1
Наперстянка шерстистая

Наперстянка шерстистая

Среда, 24 Октябрь, 2012

Химический состав

В листьях растения содержатся три основных сердечных гли-козида, обладающих кардиотоническим свойством: ланатозид А — С49Н76О19, ланатозид В — С49Н76О20, ланатозид С — С49Н76О20.

Температура плавления трех указанных ланатозидов составляет 243 °С; они содержат один и тот вид сахара и разные агли-коны.

При ферментативном разложении всех трех гликозидов образуется одна молекула глюкозы, остаток уксусной кислоты (СНаСО) и различные по составу вторичные гликозиды — диги-токсин (из ланатозида А), гитоксин (из ланатозида В) и дигок-син (из ланатозида С). В листьях наряду с первичными глико-зидами содержатся вторичные гликозиды.

Дигитоксин (С41Н64О3). Точка плавления (Тпл) 250— 253°С, [а]в—7,4° (пиридин); при кислотном гидролизе разлагается на дигитоксигенин (G23H34O4) и 3 молекулы дигитоксозы, иногда обнаруживается а-р-ацетилдигитоксин (С43Н66О14).

Гитоксин [С41Н64О14, Тпл 282—285°С, [a]D+3,5° (пиридин)]; при кислотном гидролизе образуются гидоксигенин (С23Н34О5) и 3 молекулы дигитоксозы, иногда выявляется также ацетилгитоксин.

Дигоксян [С41Н64О14, Тпл 265°С, [a]rj+l,l° (пиридин)]; при кислотном гидролизе разлагается на дигоксигенин (С23Н34О5) и 3 молекулы дигитоксозы, иногда образуется а-р^ацетилдигоксин (С4зНбе015).

Кроме того, в наперстянке содержится незначительное коли-
чество ланатозида D [С49Н76О21, Тпл 242—250 °С, (a)D+40,5°
(метанол)]; ланатозида Е [С50Н76О21, Тпя 209—215°С, Ыи
20+27° (метанол)]; д иг ит ал и н ум бе л ум а [СзбН5вОи, Тпл
241—244°С, [аЬ+2° (метанол)]; стросфедита [СзоН4б09, Тпл
248—252°С, [ab+15° (метанол)]; одорозида Н [СзоН460 8)
Тпл 234—236°С, [a]D+7° (метанол)]; гиторина [С29Н44О10,
Тпл 204—209 °С, [аЬ+9,3° (метанол)]; г л ю к ог ит а рин а (пе-
родоксин — C3iH46Oio, Тпл 197—198 °С); глюкогипертоксина
(дигинатин С41Н64О15), a-ацетилдигинатина—(С46б01б);
десацетилланатазида D; дигитоксигенин а, гит-
оксигенина,                  диоксигенина,                    ланалоксина

(С30Н44О3, Тпл 142°С); глюколанатоксина, а-ацетилги-далатоксина (С44Н66О16, Тпл 243—245 °С); неодигоксина [C4iH640i4, Тпл 241—243°С, [a]D+l° (пиридин)] и глюконео-дигоксина.

Обнаружено также незначительное количество гликозидов, не оказывающих влияния на сердечную деятельность.

В семенах растения содержатся в основном гликозиды — диги-талнумбелум и дигитанол (дигифолеин, ланафолеин).

В семенах и листьях наперстянки обнаружены стероидосапо-нины — дигитонин [С56Н92О29, Тпл 235 °С, Ыв—54° (этиловый спирт)] и ликонин (С96Н92О27, Тпл 260°С). В листьях также содержатся холин (0,1%), ацетилхолин и железо — 0,175%, марганец—0,139% и медь — 0,0011—0,0015%. При добавлении мик-родоз меди к сердечному гликозиду резко повышается его биологическая активность.

Фармакологические свойства

Действие на сердечно-сосудистую систему. В связи с тем что всасывание и выведение гликозидов дигиталиса тонколистного происходит быстрее, чем гликозидов дигиталиса обыкновенного, действие их на сердце также проявляется быстрее. Они обладают незначительными кумулятивными свойствами.

Ланатозид С и дигоксин по сравнению с другими гликозидами, содержащимися в дигиталисе тонколистном, быстрее выводятся из организма и менее токсичны; они хорошо всасываются в желудке и кишечнике. По биологической активности сердечных гликозидов дигиталис тонколистный занимает промежуточное место между дигитоксином и строфантином.

Биологическая активность ланатозида С при смешивании с желудочным соком собаки снижается на 50, при смешивании с кишечным соком — на 27 %.

Ланатозид С в 172—2 раза увеличивает амплитуду и уменьшает ритм сердечных сокращений. Действие на амплитуду сердечных сокращений проявляется раньше чем на ритм. Ланатозид С уменьшает искусственно вызванную фибрилляцию предсердий и нормализует ритм сердечных сокращений. Однако при аневризме коронарных сосудов и декомпенсации, сопровождающейся отеком легких и асцитом, лечебный эффект гликозида резко ослабляется.

Дигоксин оказывает выраженное кардиотоничеокое сердечное
действие; по скорости развития эффекта близок к строфантину К.
Токсическая доза превышает лечебную в 4—6 раз, смертельная —
в 7—10 раз.                                                                                                j

По своей способности связываться с белками сердечной мыш-                 j

цы дигоксин занимает промежуточное место между строфантином и дигитоксином. Дигоксин по сравнению с дигитоксином слабее связывается с альбуминами сыворотки крови, его концентрации в сердечной мышце могут быть в 30 раз выше таковой в скелетных мышцах.

Всасывание и выведение. Ланатозид С выводится приблизи- -у
тельно в 3 раза быстрее дигитоксина. Суммарная доза, выведен-
ная за сутки, для дигитоксина составляет 7 %, для ланатозида С —
20%, для строфантина — 50% от введенной дозы. Всасывание за-
висит от типа гликозида. При введении гликозида в двенадцати-
перстную кишку находящейся под наркозом кошке через 2 ч
отмечалось всасывание 74% ланатозида А, 35% ланатозида В и
незначительной части ланатозида С. В то же время гитоксин
практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. При
непрерывном введении гликозидов Собчаке в желудке и кишечнике               j

всасывается 7s—7в часть введенного ланатозида А и xh часть                      [

ланатозида С. При однократном внутрижелудочном введении ланатозида С в количестве 40 доз для подкожных инъекций его кардиотонического действия не выявлялось. Низкая биологическая активность гликозидов дигиталиса при пероральном введе- I нии объясняется их разложением под влиянием желудочного сока, всасываемая часть гликозидов обезвреживается в печени.

Токсичность. Биологическая активность 1 г комплекса гликозидов (ланатозид А, В, С) составляет 2849—2941 кошачьих единиц действия (КЕД), 1 г ланатозида С — 3556—3571 КЕД.

При внутривенном введении лабораторным животным летальная доза (LD50) дигоксина составляет 13,2 мг/кг, строфантина — 3 мг/кг.

    Смотрите также:
  • Адрес электронной почты не публикуется. Обязательные поля отмечены *



    *